pão

Scientific Reports volume 13, Número do artigo: 8972 (2023) Citar este artigo

241 acessos

Detalhes das métricas

Modificações pós-traducionais (PTM), como acetilação, deubiquitinação e fosforilação de proteínas, desempenham papéis importantes em vários tipos de progressão do câncer. A proteinase 5 específica da ubiquitina (USP5), um membro único das enzimas deubiquitinantes (DUBs) que reconhece especificamente a poliubiquitina não ancorada, pode regular a estabilidade de muitas proteínas associadas à tumorigênese para influenciar o início e a progressão do câncer. No entanto, o significado biológico diversificado de USP5 no pan-câncer não foi estudado de forma sistemática e abrangente. Aqui, exploramos o papel do USP5 no pan-câncer usando o banco de dados The Cancer Genome Atlas (TCGA) e Genotype-Tissue Expression (GTEx), e também adquirimos e analisamos dados por meio de vários softwares e plataformas da Web, como R, GEPIA2.0 , HPA, TISIDB, cBioPortal, UALCAN, TIMER 2.0, CancerSEA e BioGRID. A expressão de USP5 foi alta na maioria dos cânceres e diferiu significativamente em diferentes subtipos moleculares e imunológicos de cânceres. Além disso, USP5 tinha certo valor diagnóstico em vários tipos de câncer, e a alta expressão de USP5 geralmente previa mau prognóstico para pacientes com câncer. Também descobrimos que o tipo de alteração genética mais frequente do USP5 foi a mutação, e o nível de metilação do DNA do USP5 diminuiu em vários tipos de câncer. Além disso, a expressão de USP5 se correlacionou com fibroblastos associados ao câncer (CAFs), células endoteliais (EC) e marcadores genéticos de imunomoduladores em cânceres. Além disso, o resultado do sequenciamento de célula única mostrou que o USP5 pode regular vários comportamentos biológicos do tumor, como apoptose, dano ao DNA e metástase. A análise de enriquecimento de genes indicou que o "spliceossoma" e o "splicing de RNA" podem ser o mecanismo crítico para o envolvimento do USP5 no câncer. Tomados em conjunto, nosso estudo elucida o significado biológico de USP5 no diagnóstico, prognóstico e imunidade em pan-câncer humano.

O câncer é uma das principais causas de morte humana, com impactos negativos significativos na saúde social e na economia em todo o mundo1,2. Embora o desenvolvimento da cirurgia, quimiorradioterapia, terapia direcionada e imunoterapia tenham melhorado o efeito terapêutico no câncer, o prognóstico e a taxa de sobrevida dos pacientes com câncer ainda permanecem ruins por vários motivos, incluindo resistência a medicamentos e efeitos colaterais3. Portanto, a identificação de novos biomarcadores pan-câncer e alvos de terapia para o câncer é fundamental para melhorar a saúde humana 4.

A desubiquitinação é uma modificação pós-traducional (PTM) comum de proteínas, que está envolvida na regulação de várias funções fisiológicas e processos patológicos, como transdução de sinal e progressão do câncer5,6. Ubiquitin-specific proteinase 5 (USP5), descoberta e purificada por Wilkinson et al., também conhecida como Ubiquitin isopeptidase T (ISOT), pertence à família ubiquitin-specific proteinase (USP), a maior família de enzimas deubiquitinantes (DUBs) 7. USP5 está localizado perto do gene CD4 no cromossomo humano 12p13 e codifica cinco domínios separados com o tamanho de 93,3-kDa8. É o único que pode identificar e remover especificamente a ubiquitina da extremidade proximal das cadeias de poliubiquitina não ancoradas9. E muitas pesquisas provam que o USP5 regula uma variedade de atividades celulares, incluindo o reparo de quebras de fita dupla do DNA10, respostas inflamatórias11 e respostas ao estresse12.

Quanto ao papel do USP5 no câncer, ele atraiu a atenção de muitos pesquisadores recentemente. A ligação funcional entre a expressão aberrante de USP5 e o desenvolvimento de vários tipos de câncer, como câncer de mama13, câncer de pulmão14,15, câncer colorretal16 e carcinoma hepatocelular17, foi estabelecida por muitos estudos. Enquanto isso, foi demonstrado que o USP5 está intimamente correlacionado com algumas moléculas-chave e vias que regulam o câncer, o que indica o valor potencial do USP5 como um novo alvo de tratamento para o câncer18. No entanto, o papel detalhado do USP5 no pan-câncer permanece indefinido até agora.