Inflamação e cognição na doença mental grave: padrões de covariação e subgrupos

Molecular Psychiatry volume 28, páginas 1284–1292 (2023) Cite este artigo

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Uma relação potencial entre a desregulação das vias imunes/inflamatórias e o comprometimento cognitivo tem sido sugerida em doenças mentais graves (SMI), como esquizofrenia (SZ) e transtornos do espectro bipolar (BD). No entanto, as relações multivariadas entre marcadores inflamatórios/imunes periféricos e domínios cognitivos não são claras, e muitos estudos não levam em consideração a variação interindividual tanto no funcionamento cognitivo quanto no estado inflamatório/imune. Este estudo teve como objetivo investigar padrões de covariância entre marcadores inflamatórios/imunes e domínios cognitivos e elucidar ainda mais a heterogeneidade em uma grande coorte de SMI e controle saudável (HC) (SZ = 343, BD = 289, HC = 770). Aplicamos análise de correlação canônica (CCA) para identificar modos de covariação máxima entre uma seleção abrangente de domínios cognitivos e marcadores inflamatórios/imunes. Descobrimos que o aprendizado verbal deficiente e a velocidade de processamento psicomotor foram associados a níveis mais altos de citocinas do sistema interleucina-18 e beta defensina 2, refletindo ativação aumentada da imunidade inata, um padrão aumentado em SMI em comparação com HC. A aplicação de agrupamento hierárquico em padrões de covariância identificados pelo CCA revelou um subgrupo de alta cognição - baixa desregulação imunológica com predominantemente HC (24% SZ, 45% BD, 74% HC) e um subgrupo de baixa cognição - alta desregulação imunológica predominantemente composto por pacientes SMI ( 76% SZ, 55% BD, 26% HC). Esses subgrupos diferiram em QI, anos de escolaridade, idade, PCR, IMC (todos os grupos), nível de funcionamento, sintomas e dose diária definida (DDD) de antipsicóticos (coorte SMI). Nossas descobertas sugerem uma ligação entre comprometimento cognitivo e desregulação imune inata em um subconjunto de indivíduos com doença mental grave.

Esquizofrenia (SZ) e transtornos do espectro bipolar (BD) são doenças mentais graves complexas (SMI) com fatores de risco genéticos compartilhados e mecanismos neurobiológicos [1]. As deficiências cognitivas são prevalentes e consideradas uma característica central do SMI [2]. Esses déficits podem preceder o início da doença mental [3,4,5], muitas vezes persistem ao longo do curso da doença [6, 7] e predizem resultados clínicos e funcionais ruins [8,9,10,11]. Embora os prejuízos cognitivos sejam menos graves no TB do que na SZ, existe uma heterogeneidade substancial nas categorias diagnósticas [12, 13]. Não está claro o que está por trás da variação no funcionamento cognitivo no SMI, embora seja provavelmente devido à complexa interação entre suscetibilidade genética, mecanismos biológicos e fatores ambientais [14].

Um potencial correlato biológico ao comprometimento cognitivo são as anormalidades imunológicas sistêmicas, como vias inflamatórias desreguladas. Inflamação crônica de baixo grau e ativação imune é um fator de risco para comprometimento cognitivo na população em geral [15,16,17,18]. Além disso, vias inflamatórias desreguladas têm sido associadas à fisiopatologia do SMI [19, 20]. A evidência de envolvimento imunológico é apoiada por estudos de associação genômica ampla (GWAS) que identificam genótipos relacionados ao sistema imunológico [21,22,23] e observações de níveis desregulados de marcadores inflamatórios/imunes em SMI [20, 24,25,26,27 ]. Tais observações têm sido associadas à ocorrência mais frequente de comorbidades somáticas, particularmente doenças cardiovasculares [28, 29]. É importante ressaltar que os processos inflamatórios e relacionados ao sistema imunológico podem influenciar o sistema nervoso central (SNC) por meio da alteração da barreira hematoencefálica (BHE) e da modulação de células cerebrais imunocompetentes, como astrócitos e micróglia [30,31,32,33]. Estudos experimentais indicam que a ativação anormal das células gliais pode prejudicar o desenvolvimento neuronal e a homeostase [34,35,36,37]. Assim, foi sugerido que processos imunológicos e inflamatórios desregulados podem contribuir para prejuízos cognitivos em SMI [38, 15,16,17].