Comprometimento cognitivo na esquizofrenia: etiologia, fisiopatologia e tratamento

Psiquiatria Molecular (2023) Citar este artigo

13k acessos

3 Citações

28 Altmétrica

Detalhes das métricas

Uma correção a este artigo foi publicada em 02 de fevereiro de 2023

Este artigo foi atualizado

Os déficits cognitivos são uma característica central da esquizofrenia, respondem por grande parte do funcionamento prejudicado associado ao transtorno e não respondem aos tratamentos existentes. Nesta revisão, primeiro descrevemos a apresentação clínica e a história natural desses déficits. Em seguida, consideramos os fatores etiológicos, destacando como uma variedade de fatores genéticos e ambientais semelhantes estão associados à função cognitiva e à esquizofrenia. Em seguida, revisamos os mecanismos fisiopatológicos considerados subjacentes aos sintomas cognitivos, incluindo o papel da dopamina, a sinalização colinérgica e o equilíbrio entre os interneurônios GABAérgicos e as células piramidais glutamatérgicas. Finalmente, revisamos o manejo clínico de deficiências cognitivas e novos tratamentos candidatos.

Indivíduos com esquizofrenia apresentam um comprometimento substancial no desempenho cognitivo geral, que, em média, está em torno de dois desvios padrão abaixo dos controles saudáveis ​​[1]. Além disso, esse déficit contribui para resultados clínicos ruins, como desemprego e incapacidade de viver de forma independente [2]. Embora a função cognitiva na esquizofrenia seja uma área de crescente interesse de pesquisa (Fig. 1) [3], isso ainda não se traduz no desenvolvimento de novos tratamentos para problemas cognitivos. Todos os tratamentos farmacológicos atualmente aprovados para a esquizofrenia exercem seus efeitos via antagonismo do receptor D2 da dopamina [4, 5]. Esse mecanismo de ação é eficaz para sintomas que se acredita serem causados ​​pela sinalização estriatal excessiva de dopamina, como alucinações e delírios. No entanto, os medicamentos antipsicóticos têm pouco impacto sobre os prejuízos cognitivos na esquizofrenia, talvez porque estes últimos estejam relacionados a diferentes processos fisiopatológicos [5]. No artigo atual, delineamos a natureza clínica do comprometimento cognitivo na esquizofrenia e consideramos possíveis fatores etiológicos. Em seguida, discutimos a fisiopatologia, antes de concluir com um exame das opções de tratamento atuais e potenciais futuras.

O gráfico ilustra a proporção de artigos do PubMed sobre esquizofrenia que incluem 'deficiência cognitiva' no título.

Análises fatoriais da Escala de Síndrome Positiva e Negativa (PANSS) indicam que um modelo de cinco fatores (positivo, negativo, desorganizado, excitado e deprimido) capta a estrutura sintomática da esquizofrenia melhor do que o agrupamento a priori original de positivo, negativo e sintomas gerais [6, 7]. Desses cinco fatores, o fator desorganização (que inclui dificuldade em pensamento abstrato, falta de atenção, desorientação, pensamento estereotipado e desorganização conceitual) mostra a associação mais forte com pontuações de testes cognitivos, mas ainda representa apenas uma pequena proporção da variação [8, 9]. As análises de rede identificaram agrupamentos de sintomas amplamente semelhantes e, novamente, descobriram que as pontuações cognitivas são distintas dos sintomas positivos e negativos, embora ligadas à desorganização [10, 11]. Déficits na cognição social também são aparentes em indivíduos com esquizofrenia, e estes também são separáveis ​​tanto dos cinco fatores da PANSS quanto de outros domínios cognitivos [12, 13]. A cognição social também tem um grande impacto no funcionamento [13] e pode ter fundamentos fisiopatológicos distintos. Este importante aspecto da cognição na esquizofrenia foi revisado em detalhes em outro lugar [14, 15], e não está dentro do escopo da presente revisão.

Para um determinado domínio cognitivo, os pacientes com esquizofrenia apresentam cerca de um desvio padrão abaixo do nível dos controles. No entanto, as propriedades psicométricas das pontuações compostas são tais que são tipicamente mais extremas do que suas partes constituintes [16]. Assim, os pacientes apresentam um prejuízo de cerca de 1,5 desvios padrão nas pontuações compostas gerais em relação aos controles [1, 17,18,19,20,21,22]. Uma questão não resolvida é se existem domínios distintos de comprometimento cognitivo na esquizofrenia ou se os déficits são melhor resumidos como globais. Esta questão mapeia para um debate paralelo sobre se a fisiopatologia da esquizofrenia envolve loci específicos de disfunção cerebral ou uma ruptura em nível de sistemas.